秦始皇过世之后，秦二世胡亥当上了皇帝。奸臣赵高一直跟蒙家有仇，如今又手握国家大权，之后赵高在秦二世与蒙家之间挑拨离间，结果胡亥听信了赵高的弹劾，将蒙毅关进了大牢。最终蒙毅没经得住严刑拷打，不久后死在了狱中，历史上也有说法是蒙毅入狱后不久，被赵高派出的刺客所暗***。
蒙毅与蒙恬为兄弟，一文一武，蒙恬有十余年驻守在上郡，威震匈奴，秦始皇信任夸奖蒙恬的才干，并且亲近蒙毅，蒙毅官至上卿，外出则陪秦始皇同乘一辆车子，居内则侍从在秦始皇的跟前。
经有一次，中车府令赵高犯了大罪，秦始皇让蒙毅依法惩治他。蒙毅不敢枉屈法律，判定赵高死罪，剥夺他的官职。秦始皇顾念赵高平时做事很认真，就赦免并恢复他的官职，之后赵高便怀恨在心。
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